FISH技术系用荧光基团标记特异性探针，再将标记了荧光信号的探针与待测样本进行原位杂交，在荧光显微镜下对荧光信号进行辨别和计数。最终通过荧光信号的颜色和数目的异常与否，达到对染色体疾病诊断、恶性肿瘤预测及预后判断的目的。

2008年病理科参与并顺利完成了国家卫生部“荧光原位杂交技术检测子宫颈上皮细胞hTERC基因扩增的临床应用研究”子课题任务，获得了全套FISH相关设备。初步结果显示，hTERC基因在CIN2，CIN3及原位癌中有较高的表达率，并呈依次增高改变，这为临床干预判断提供了一定方向。

与此同时，病理科还对FISH在其他肿瘤或疾病诊断方面的应用进行了摸索，除了宫颈上皮细胞hTERC基因扩增外，现可开展的项目还包括石蜡组织乳腺癌Her-2基因检测、非小细胞性肺癌EGFR基因扩增检测，尿液膀胱癌相关基因异常的检测等。除帮助诊断外，上述基因改变的检测也为临床靶向药物治疗提供了重要依据。

为帮助相关科室了解FISH技术的意义，以下针对部分检测项目作进一步说明。

1 乳腺癌HER-2基因扩增检测

检测意义：大约25%-30%的乳腺癌有HER-2/neu基因扩增。有HER-2基因扩增的患者预后更差，淋巴结转移几率高，复发风险高。HER-2基因扩增检测有助于（1）指导内分泌治疗：HER-2基因扩增患者对内分泌治疗药物易产生耐药。（2）合理选择辅助化疗药物：HER-2基因扩增患者对CMF化疗方案的反应性降低。（3）HER-2基因扩增患者宜采用紫杉醇化疗和高强度的蒽环类药物。（4）筛选分子靶向药物的适用者：HER-2基因扩增患者适合使用靶向药物赫赛汀（herceptin）治疗。

2 子宫颈癌筛查检测（子宫颈细胞TERC基因位点扩增检测）

检测意义：宫颈活检的患者一般都是细胞学检查出现ASC-US以上级别的，根据TERC基因与宫颈病变病理分级的相关性，子宫颈细胞TERC基因位点扩增检测能将ASC-US/CIN Ⅰ（低度癌前病变）和CIN Ⅱ/CIN Ⅲ（高度癌前病变）进行区分。TERC基因扩增表明从CIN Ⅰ/CIN Ⅱ发展到CIN Ⅲ的风险在52%-96%之间，其灵敏度为100%，特异性为70%。 该检测可以为后续诊治提供重要依据。

3 膀胱癌细胞染色体及基因异常检测

检测意义：该项目对CSP 3/CSP 7，GLP P16/CSP 17基因进行检测。适用于：（1）血尿患者：在常规B超检查或腹部平片排除结石之后即可应用，目地是确认是否恶性血尿，提供进一步CT或膀胱镜定位及确诊。（2）泌尿系统移行上皮癌的早期诊断。排除恶性血尿，其特异性为96%-98%，敏感性大于80%。（3）膀胱癌术后复发监测：通过尿液即可检测的非创伤性诊断方法，且不受膀胱灌注治疗影响，可早于形态学3-6个月发现异常。

4 肺癌EGFR基因检测

检测意义：大多数非小细胞肺癌的发生发展依赖于活化的EGFR基因，针对EGFR基因扩增和基因突变的检测能够明确酪氨酸激酶抑制剂类药物（即靶向治疗药物--易瑞沙）的使用方案。

EGFR的改变有两种形式，一种是基因扩增，一种是基因突变，因个体差异，两种情况不一定同时存在，意味着只有2项都查才能最为准确的判断是否适合使用靶向药物。对于两种异常同时存在的患者使用易瑞沙疗效显著。30%-40%非小细胞肺癌患者存在EGFR基因扩增，EGFR基因扩增的患者，应用靶向药物的有效率为35 % ， 疾病控制率高达70 %。无EGFR基因扩增的患者应用靶向药物的有效率仅为9.8%。FISH法可用于查基因扩增，而查基因突变需采用荧光定量PCR法。外显子19/外显子21点突变，占中国人群非小细胞肺癌患者体细胞突变的82.8%，突变型非小细胞肺癌用Iressa/Tarceva有效率＞80%，无突变病人用Iressa/Tarceva有效率仅为10%。

5 TOP2A基因异常检测

在乳腺即及其他各种癌的治疗过程中，应用较为广泛的化疗药物是蒽环类药物。

TOP2A基因异常有两种情况：TOP2基因扩增和TOP2A基因缺失。FISH可对于这两种情况作出明确判断。

TOP2A基因异常患者对于含蒽环类药物的治疗方案更敏感：相对于使用CMF方案来说，TOP2A 基因异常的患者使用CEF方案进行治疗可以降低61%的复发风险和51%的死亡风险，而没有TOP2A基因异常的患者使用CEF方案只能降低6%的复发风险和10%的死亡风险。使用CEF方案的患者，无复发生存期和总生存期更长。